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《自然》:中國華西醫(yī)院將率先開展CRISPR–Cas9臨床研究

2018-07-26 來源:中國病毒學(xué)論壇  標(biāo)簽: 掌上醫(yī)生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護(hù)膚
摘要:四川大學(xué)華西醫(yī)院癌癥學(xué)家LuYou小組計劃開展臨床試驗,將CRISPR–Cas9用于肺癌患者的治療,試驗按照計劃將在2016年8月開始,

 CRISPR–Cas9基因編輯技術(shù)已經(jīng)成為生物醫(yī)學(xué)和當(dāng)今科學(xué)領(lǐng)域最熱門話題,在這場科學(xué)盛會中中國科學(xué)家也不甘寂寞,先后在國際上最早開展了人類胚胎細(xì)胞基因編輯,進(jìn)行了猴基因編輯的研究,現(xiàn)在又率先試水臨床應(yīng)用研究。

 
四川大學(xué)華西醫(yī)院癌癥學(xué)家LuYou小組計劃開展臨床試驗,將CRISPR–Cas9用于肺癌患者的治療,試驗按照計劃將在2016年8月開始,該臨床試驗已經(jīng)在7月6日獲得醫(yī)院的倫理委員會批準(zhǔn)。CRISPR–Cas9臨床研究方面呼聲最高的美國賓夕法尼亞大學(xué)免疫治療臨床研究者CarlJune認(rèn)為這是非常重要的一個步驟。
 
華西醫(yī)院的試驗將招募惡性非小細(xì)胞肺癌,都是化療放療等常規(guī)治療無效的患者。Lu小組將從患者體內(nèi)采集T淋巴細(xì)胞,然后用CRISPR–Cas9技術(shù)對這些細(xì)胞進(jìn)行基因組編輯,滅活一種程序性死亡受體1(PD-1)基因,PD-1基因的表達(dá)讓這些細(xì)胞失去攻擊能力,關(guān)閉這種基因是讓這些細(xì)胞恢復(fù)識別和殺死癌細(xì)胞的作用。這也正是一種時髦腫瘤免疫療法的核心理論,利用PD-1抗體或PD-1受體抗體阻斷這種分子發(fā)揮作用。不過Lu小組是從基因水平上徹底解決問題。
 
經(jīng)過基因編輯關(guān)閉PD-1基因的工程T淋巴細(xì)胞經(jīng)過培養(yǎng)擴增,然后回輸給患者。工程T淋巴細(xì)胞返回到癌癥組織實現(xiàn)攻擊癌細(xì)胞的目的。美國的癌癥臨床試驗思路也大概如此,不過將滅活兩個基因,而且還插入一個新的基因,技術(shù)上更復(fù)雜一些。這聽上去和Car-T的思路比較接近。
 
2015年,F(xiàn)DA授權(quán)阻斷PD-1的抗體免疫治療肺癌藥物上市。但是這種藥物并不是對所有患者都有作用。從基因水平關(guān)閉PD-1是更徹底的策略,可能會產(chǎn)生更好的效果。因為T淋巴細(xì)胞是多種免疫反應(yīng)的執(zhí)行細(xì)胞,TimothyChan擔(dān)心這種基因編輯會帶來非特異免疫反應(yīng),這些失去控制的T細(xì)胞可能會攻擊胃腸道腺體等正常健康細(xì)胞。他建議采集患者腫瘤組織周圍的T淋巴細(xì)胞,這些細(xì)胞可能擁有更特異攻擊腫瘤細(xì)胞的能力。
 
但是CRISPR也有一個缺陷是脫靶問題,是在錯誤的基因組位置發(fā)揮作用,這可能帶來危害。成都美杰賽爾公司是這次臨床試驗的合作者,lu小組的LeiDeng說該公司將負(fù)責(zé)對工程細(xì)胞進(jìn)行驗證,確保不會將錯誤基因編輯的細(xì)胞回輸給患者。Deng回應(yīng)TimothyChan說他們的試驗不容易發(fā)生攻擊正常細(xì)胞的現(xiàn)象,而美國FDA批準(zhǔn)的PD-1藥物理論上也可能會發(fā)生非特異免疫攻擊,但臨床上并沒有發(fā)現(xiàn)非常高的非特異免疫反應(yīng)。
 
一期臨床研究主要目的是驗證技術(shù)的安全性,將對10名患者檢測三種不同的劑量。按照Lu的說法,擁有豐富的臨床癌癥治療經(jīng)驗是他們能走在前面的原因。June對中國小組的跨越式發(fā)展不吃驚。因為中國高度重視生物醫(yī)學(xué)研究。
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