白癜風是一種常見的原發(fā)性、局限或泛發(fā)性的皮膚色素脫失性疾病。在我國,其發(fā)病率約為1%-2%。白癜風診斷相對容易,因病因不夠明確,治療起來也缺乏十分有效的方法。很多患者患上白癜風之后都非常苦惱,常常都會問醫(yī)生自己為什么會得這個病,所以今天就來說說白癜風為什么會發(fā)病這一問題。
目前白癜風的發(fā)病可能與遺傳、免疫一炎癥、氧化應激、功能性黑素細胞凋亡和(或)丟失、神經(jīng)體液因素有關,但這些機制都只是以假說形式,具體的機制還需要大量的研究來闡明。
1.遺傳學研究
臨床流行病學調(diào)查顯示,白癜風的發(fā)生具有明顯的家族聚集傾向,但其表型的傳遞規(guī)律并不遵守孟德爾遺傳規(guī)律。國內(nèi)報道3%-12%的白癜風患者有陽性家族史,一級親屬的患病風險是一般人群的18倍,有陽性家族史的患者通常發(fā)病較早。醫(yī)學實驗表明,白癜風患者的黑素細胞與普通人的黑素細胞之間存在差別?;蜓芯恳寻l(fā)現(xiàn)多個白癜風易感基因位點,一些學者也提出許多白癜風的候選基因,但這些研究的結(jié)果有待于進一步證實。目前傾向認為白癜風是一種受多種遺傳基因共同影響同時又受多種環(huán)境因素影響的復雜疾病。
2.免疫一炎癥機制
免疫干預手段如光療、局部皮質(zhì)類固醇(即激素類藥物)和鈣調(diào)磷酸酶抑制劑(如他克莫司)等是白癜風非手術治療的主要方法,而且,許多實驗結(jié)果表明白癜風患者存在著免疫功能異常以及自身免疫耐受狀態(tài)的破壞,因此免疫反應及其帶來的炎癥效應在白癜風發(fā)病機制中的作用是肯定的。白癜風發(fā)病的免疫機制假說涉及固有免疫與適應性免疫應答。
2.1固有免疫所致炎癥
固有免疫、亦稱天然免疫或非特異性免疫,是指機體在進化過程中逐漸形成的一種天然免疫防御功能,它與生俱來,受遺傳控制,構(gòu)成機體抵御病原生物入侵的第一道防線。固有免疫答應系統(tǒng)由屏障結(jié)構(gòu)(如皮膚、粘膜),固有免疫細胞和固有免疫分子組成。研究發(fā)現(xiàn),固有免疫應答在各種局部觸發(fā)因素作用下啟動炎癥反應清除黑素細胞,與針對黑素細胞的適應性免疫應答在白癜風發(fā)病中的作用相比,可能更為重要。此外有報道提出抗炎藥物美滿霉素、阿司匹林能成功阻止白癜風病情發(fā)展,這些都提示抗固有免疫應答很可能是白癜風患者有先天缺陷的黑素細胞發(fā)生損害的始動因素,白癜風的發(fā)生與非特異性的炎癥密切相關,固有免疫所致炎癥很可能是白癜風免疫發(fā)病機制的重要組成。
2.2適應性免疫所致炎癥
臨床研究發(fā)現(xiàn)自身免疫性疾?。ū热?a name='InnerLinkKeyWord' href='//m.zjzhongke.cn/jiakang/' target='_blank'>甲亢、類風濕等)患者的白癜風患病率較一般人群顯著增高,反之亦然;50%一93%白癜風患者血清中可檢測到抗黑素細胞的抗體,這些抗體導致白癜風皮損中黑素細胞減少或消失;細胞免疫反應方面,患者進展期皮損邊緣與體液循環(huán)中均可分離出針對黑素細胞相關抗原的特異性CD8細胞毒性T細胞;另外,調(diào)節(jié)性T細胞的失調(diào),也可能是打破黑素細胞自身抗原耐受而誘發(fā)白癜風的原因之一。
3.氧化應激機制
氧化應激平衡是人體重要的自穩(wěn)機制,冗余的氧化應激產(chǎn)物可通過對黑素細胞的直接毒性作用、干擾表皮細胞代謝、抑制細胞黑素合成酶功能等多種途徑損傷或破壞黑素細胞,影響黑素代謝,甚至黑素細胞的存亡。研究發(fā)現(xiàn),白癜風患者表皮內(nèi)存在高濃度的過氧化物,這些過氧化物可以導致黑素細胞的損傷,而白癜風患者黑素細胞自身的抗氧化能力減弱,進一步導致了黑素細胞的損傷。目前傾向認為體內(nèi)氧化一抗氧化系統(tǒng)失衡很可能是白癜風患者的始動因素,血液及表皮中大量聚集氧化物質(zhì),引起氧化應激,嚴重的氧化損傷一方面可造成黑素細胞損傷或破壞,另一方面可導致細胞膜或細胞器的膜蛋白結(jié)構(gòu)與功能障礙,誘發(fā)免疫反應,引起免疫損傷。
4.功能性黑素細胞缺失學說
有學者提出白癜風的發(fā)生與黑素細胞凋亡增多有關。細胞凋亡是體內(nèi)細胞主動死亡(自殺)的一種過程。白癜風患者功能性黑素細胞凋亡增多,且凋亡細胞的多少與色素脫失的情況一致,提示凋亡和黑素細胞的缺失有關。但目前這一假說存在爭議。
5.神經(jīng)體液學說
臨床見到的節(jié)段型白癜風的皮損常沿神經(jīng)呈節(jié)段性分布,且一些實驗發(fā)現(xiàn)提示交感神經(jīng)功能障礙對節(jié)段型白癜風的發(fā)病有一定的作用。另有實驗發(fā)現(xiàn)神經(jīng)末梢分泌的去甲腎上腺素、腎上腺素、乙酰膽堿等在體外能抑制黑素細胞合成黑素,于是有學者提出神經(jīng)末梢分泌的某些化學介質(zhì)如去甲腎上腺素、乙酰膽堿或其他物質(zhì)可能損傷黑素細胞或抑制其功能。
總之,目前研究傾向認為白癜風是一種黑素細胞本身有缺陷的個體在各種內(nèi)外環(huán)境因素的作用下出現(xiàn)功能性黑素細胞的損害,繼而被免疫清除的色素脫失性皮膚病。進一步研究白癜風發(fā)病機制將有助于開展白瘢風的靶向治療。
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