最近,達特茅斯學院(DartmouthCollege)的科學家們發(fā)現(xiàn),一群存在于皮下的組織原位記憶T細胞(tissue-residentmemorycells,TRM)在預防黑色素瘤方面可以發(fā)揮出色的作用。這一成果發(fā)表于《科學》子刊《ScienceImmunology》上。
這項工作緣起于一種特殊的現(xiàn)象,即同時發(fā)生白癜風的黑色素瘤患者有著較好的預后。白癜風是一種發(fā)生于皮膚中的自身免疫性疾病,其導致正常健康的黑色素細胞遭受免疫攻擊,使得皮膚上出現(xiàn)斑塊狀的色素沉著缺失。
科學家們以黑色素瘤和白癜風的小鼠模型為實驗對象,發(fā)現(xiàn)TRM永久性駐留于在黑色素細胞已被清除的皮膚區(qū)域的毛囊中,其功能發(fā)揮不受周圍淋巴環(huán)境的影響,不與周圍淋巴環(huán)境發(fā)生再補充和再循環(huán)。這些T細胞能識別黑色素瘤特異性抗原,從而在那里殺死黑色素瘤細胞。雖然人們之前已知TRM可抵御皮膚病毒感染,但它們對抗腫瘤的能力還是第一次被發(fā)現(xiàn)。
一些轉移性黑色素瘤患者接受治療的過程中會同時發(fā)生白癜風,而他們的生存期往往較其他患者更長。該研究首次證明,白癜風的病灶為TRM提供了適宜的生存空間,而這些由于對黑色素瘤響應而產(chǎn)生的TRM會對腫瘤產(chǎn)生永久性的免疫記憶,可防止腫瘤的復發(fā),不管是在受白癜風影響還是具有正常色素沉積的皮膚區(qū)域中。
進一步的分析發(fā)現(xiàn),這些TRM為CD8陽性,表達有CD103、CD69、CLA等表面標記,而不會表達PD-1和LAG-3等免疫檢查點受體,同時還會分泌干擾素-γ等細胞因子。其中,CD103為TRM的生成所必需,但不是白癜風發(fā)生的必要條件。這類CD8和CD103陽性的T細胞具有持久性的抗腫瘤免疫力,可有效防止黑色素瘤的復發(fā)。
這個發(fā)現(xiàn)的驚人之處在于,抗腫瘤T細胞在之前被認為只會駐留在脾臟、淋巴結等免疫器官和血液中,并從血液中進入腫瘤。“我們的研究挑戰(zhàn)了這一長久以來的認知,顯示腫瘤殺傷性的T細胞已經(jīng)存在于皮膚中,可以快速響應并殺死黑色素瘤細胞,”文章通訊作者MaryJoTurk教授說道。
雖然,目前的研究僅限于小鼠,但如果類似細胞也存在于人體中,則可能解釋為什么白癜風患者能夠更好地抵御黑色素瘤,并且存活時間更長。MaryJoTurk教授的團隊正計劃從人類患者中尋找這些細胞。
“這些T細胞已被發(fā)現(xiàn)可以在皮膚內殺滅黑色素瘤細胞,但我們仍然需要確定它們是否存在于其他器官,比如肺部,這是黑色素瘤轉移的常見目的地,”MaryJoTurk教授說:“由于我們的研究發(fā)現(xiàn)TRM對于保護機體免受腫瘤的侵襲是至關重要的,且皮膚中的TRM對黑色素瘤產(chǎn)生了持久的免疫力,所以促進這種細胞的產(chǎn)生可以作為未來癌癥治療的目標。”
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