病例回放 老張剛過(guò)50歲,十年前被查出乙肝病毒感染“小三陽(yáng)”,后被診斷為慢性乙型肝炎,遵醫(yī)囑應(yīng)用抗病毒藥物也有七、八年了。每次復(fù)查肝功能、病毒載量都很正常。為了鞏固這些來(lái)之不易的成果,他把愛(ài)好多年的煙、酒習(xí)俗都戒掉了,每逢酒宴應(yīng)酬,要么借故推辭,要么以茶代酒敬陪末座。服藥的前幾年,還能很守時(shí)地每三個(gè)月到醫(yī)院復(fù)診一次。久而久之,見(jiàn)檢查結(jié)果一直很好,近兩年便有所松懈,覺(jué)得只要每天堅(jiān)持吃藥就好了,將每年一次的單位免費(fèi)體檢當(dāng)做肝病??频膹?fù)診。然而,上月單位體檢做B超顯示他的肝右葉有一個(gè)2×3cm的低密度陰影,隨之做CT確診為肝癌,甲胎蛋白也飆升到了800ng/ml。由此,老張大惑不解:不是說(shuō)乙肝病毒是致癌的元兇,抗病毒治療可以預(yù)防肝細(xì)胞癌變的發(fā)生嗎?我服藥效果那么好,怎么還會(huì)得肝癌呢? 目前的醫(yī)學(xué)研究結(jié)果證實(shí),肝癌發(fā)生的重要誘因?yàn)榫凭ⅫS曲霉毒素和嗜肝病毒感染。我國(guó)主要為后者,尤其是HBV和HCV這兩種病毒。從廣義的流行病學(xué)層面而言,控制、治愈這些感染可以大大減少肝細(xì)胞基因突變的發(fā)生率,使“慢性肝炎→肝硬化→肝癌”三部曲的夢(mèng)魘得以終止或延緩。但萬(wàn)事并非絕對(duì),具體到每一個(gè)感染者的單一個(gè)體而言,雖然病毒控制得很好,甚至已臨床治愈,包括停用抗病毒藥物多年和重新步入健康群體的病例,每年仍有少數(shù)人發(fā)生肝癌,有的還因之死亡,最終未能逃脫“癌”的宿命。相對(duì)于未被病毒感染者而言,患過(guò)乙、丙型肝炎的治愈群體,一生中發(fā)生肝癌的可能性依然遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于前者,這已被無(wú)數(shù)的臨床研究和流行病學(xué)調(diào)查所證實(shí)。 1.目前乙型肝炎抗病毒治療的局限性 十年前,隨著直接抗病毒藥物的不斷問(wèn)世,HCV感染實(shí)現(xiàn)了真正意義上的治愈,而同為威脅肝臟健康的另一元兇HBV,其控制藥物的研發(fā)依然長(zhǎng)路漫漫。目前臨床廣為應(yīng)用的替諾福韋、恩替卡韋,其抗HBV效果雖優(yōu)于最早應(yīng)用的拉米夫定、阿德福韋酯和替比夫定,但仍未擺脫病毒耐藥和不能清除肝細(xì)胞內(nèi)乙肝病毒cccDNA的窠臼,即這些藥物只能在服藥期間控制HBV DNA復(fù)制,改善肝細(xì)胞的炎癥,即使各項(xiàng)檢查指標(biāo)恢復(fù)得很好,停藥或機(jī)體免疫功能降低后復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)依然存在。乙肝患者即便痊愈,其血液和肝臟依然不能作為供體提供給其他人使用,同樣,乙肝肝硬化患者即使血液中HBsAg、HBV DNA長(zhǎng)期陰性,早就沒(méi)有了HBV存在的痕跡,如移植接受了健康人的肝臟之后,仍需加用抗病毒藥物,以防體內(nèi)殘余或休眠的cccDNA“死灰復(fù)燃”,再次為虐。因此,HBV感染的治療需按高血壓、糖尿病這樣的“慢性病”來(lái)對(duì)待,堅(jiān)持長(zhǎng)期治療,絕非數(shù)個(gè)朝夕。 其次,我國(guó)的HBV感染多為母嬰傳播而來(lái),在嬰兒呱呱墜地時(shí)HBV已與這個(gè)幼小的生命“不期而遇”并在肝臟里“賴”著不走,因先于機(jī)體的免疫系統(tǒng)成熟發(fā)育而存在,伴隨著身體的成長(zhǎng)過(guò)程,易被機(jī)體誤判為友,從而逃逸了免疫監(jiān)視與免疫清除這些與生俱來(lái)的人體自保功能,免疫系統(tǒng)對(duì)HBV泛濫視而不見(jiàn),即所謂“免疫耐受”。HBV進(jìn)入肝細(xì)胞后,可很快形成一種環(huán)狀閉合的雙鏈cccDNA,成為HBV復(fù)制的模板,不僅難以清除,且成為新的種子不斷生根發(fā)芽、繁衍后代,推陳出新的為惡下去。 依目前的治療手段,即使不再有后續(xù)的cccDNA產(chǎn)生,感染者原來(lái)的“存貨”也需要長(zhǎng)達(dá)14~15年的時(shí)間才能被耗竭干凈。故患者實(shí)際的服藥時(shí)間可能需要更久甚至終身,如果過(guò)早中斷用藥,HBV可能再次復(fù)活。HBV還非常易于產(chǎn)生變異,變異后的病毒不僅對(duì)原來(lái)敏感的藥物耐藥,還可逃脫人體免疫系統(tǒng)的識(shí)別,藏在肝細(xì)胞深處繼續(xù)為非作歹。這些cccDNA只要存在,就隨時(shí)有誘導(dǎo)肝細(xì)胞發(fā)生基因突變,導(dǎo)致惡性腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生的可能。藥物治療后HBV的抑制只是大幅度地減少了這種突變的產(chǎn)生機(jī)率,并非能完全杜絕少數(shù)肝細(xì)胞潛隱性地惡變成癌。 2.肝臟病變的潛隱性 肝臟作為人體最大的腺體,功能眾多、管道豐富,除有肝動(dòng)脈、肝靜脈、門靜脈三套血管系統(tǒng)外,還有各級(jí)膽管、淋巴管。肝內(nèi)僅有內(nèi)臟神經(jīng)支配,缺乏感覺(jué)神經(jīng)纖維,因此被稱為沉默的器官。 當(dāng)出現(xiàn)炎癥或腫瘤后,除非進(jìn)展迅速或腫瘤巨大壓迫到腹腔神經(jīng),一般很少人有定位準(zhǔn)確的疼痛感覺(jué)或其它典型癥狀,且因?yàn)楦谓M織的血供和淋巴豐富,即使腫瘤很小,也可能很早或很快地發(fā)生它處臟器的癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移,成為不能完整切除和復(fù)發(fā),甚至惡化致命的重要因素。許多人常常是癌塊已生長(zhǎng)到驚人程度而不自知,有的甚至是在做其它檢查或發(fā)現(xiàn)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移病灶時(shí)才被追蹤到原發(fā)部位。 另外,胃腸道、胰、膽、腎臟、甚至肋骨、脊椎等鄰近肝臟部位組織的病變或功能紊亂引起的牽涉性疼痛或放射性疼痛也可以表現(xiàn)為肝區(qū)的不適,臨床常見(jiàn)很多敏感性高的乙肝患者覺(jué)得自己癥狀很重,但做了各種檢查卻無(wú)陽(yáng)性發(fā)現(xiàn),由此背負(fù)上了“疑似癌”的思想包袱而郁郁寡歡。 3.目前檢查手段的有限性 迄今診斷肝臟疾病常用的檢測(cè)手段,如肝功能、血生化、免疫及B超、CT、磁共振等影像學(xué)甚至以甲胎蛋白為代表的一系列腫瘤標(biāo)記物的檢查,都有各自的局限性和約束條件,遠(yuǎn)非人們期待的那種火眼金睛,一下子就能把自己身體內(nèi)的所有病變查個(gè)透徹。如B超僅能發(fā)現(xiàn)0.5~1cm以上的結(jié)節(jié)或腫物,少數(shù)有經(jīng)驗(yàn)的B超醫(yī)師可以發(fā)現(xiàn)<1cm的結(jié)節(jié),CT、磁共振成像的分辨率雖然更好一些,但對(duì)于0.5cm以下的小腫塊有時(shí)亦難一目了然。腫瘤的發(fā)生部位、生物學(xué)特性、診療醫(yī)師的經(jīng)驗(yàn)等諸多因素也會(huì)影響其發(fā)現(xiàn)時(shí)間和精確程度。 一般B超檢查價(jià)廉,可隨意更換體位,方便做體檢篩查,CT對(duì)肝臟優(yōu)于B超,可發(fā)現(xiàn)0.5cm的小病灶,但有一定輻射性。核磁共振的增強(qiáng)檢查甚至能發(fā)現(xiàn)1~3mm的小腫瘤,組織分辨率高、無(wú)輻射,對(duì)軟組織腫物優(yōu)于CT,但費(fèi)時(shí)較久、價(jià)格較高。 臨床一般先用AFP、B超等常規(guī)體檢做初篩,有疑似病變?cè)龠M(jìn)一步選擇CT等設(shè)備檢查。HBV感染后的漫長(zhǎng)過(guò)程難免使人產(chǎn)生麻痹心態(tài),不少人以為自己工作、生活、睡眠、飲食正常就是健康狀態(tài),不愿或想不到去醫(yī)院體檢復(fù)查,有的直至發(fā)生黃疸、肝功能嚴(yán)重?fù)p害時(shí)才去就診,每每被醫(yī)生惋惜地告知“來(lái)的太晚了……”。 4.大眾健康知識(shí) 認(rèn)知、宣傳、普及的滯后性 現(xiàn)代社會(huì)生活競(jìng)爭(zhēng)性強(qiáng),工作壓力大,大眾宣傳、閱讀疾病保健知識(shí)少,許多人對(duì)了解保健知識(shí)常常無(wú)暇顧及或重視不夠,社會(huì)層面如知識(shí)界、媒體、公眾健康平臺(tái)等亦是關(guān)注生活的多,宣傳防病的少;關(guān)注高血壓、糖尿病等常見(jiàn)疾病多,關(guān)注肝炎、肝癌等??萍膊∩?,使得許多乙肝患者不易從便捷渠道獲取適合自身情況的防控知識(shí)。 總之,任何一種腫瘤的發(fā)生都有一個(gè)相應(yīng)長(zhǎng)的時(shí)段,肝癌亦非一夜而至。罹患乙肝后除按時(shí)服藥外,只要注意定期檢查的重要性,是可及時(shí)發(fā)現(xiàn)癌變?cè)缙诘闹虢z馬跡的。早期發(fā)現(xiàn)者如恰當(dāng)采取個(gè)性化的治療措施,保持良好的生活作息習(xí)慣、平和的心態(tài)、均衡的營(yíng)養(yǎng),不輕易觸碰生活“禁區(qū)”,如熬夜、酗酒、隨便應(yīng)用化學(xué)藥物等,不盲信民間草方等擅自調(diào)理,不在食蔬中加中草藥做日常保健之用,不自行服用藥酒作為助性、通絡(luò)、化積等不確定療效之目的,確需因?yàn)槠渌膊《鴳?yīng)用另外的藥物時(shí),咨詢??漆t(yī)師,并告知自己所患疾病和用藥情況,學(xué)會(huì)與HBV、肝癌這些“狼”共舞的優(yōu)良模式,定可擺脫“癌癥即死亡”的思維定式,肝癌其實(shí)也能變成普通的“慢性病”,與健康長(zhǎng)期和平共處。


本品適用于病毒復(fù)制活躍,血清轉(zhuǎn)氨酶ALT持續(xù)升高或肝臟組織學(xué)顯示有活動(dòng)性病變的慢性成人乙型肝炎的治療。
健客價(jià): ¥166.5富馬酸丙酚替諾福韋片適于治療成人和青少年(年齡 12 歲及以上,體重至少為 35 kg)慢性乙型肝炎(參見(jiàn)【藥理毒理】)。
健客價(jià): ¥1180適用于與其他抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物聯(lián)用,治療成人HIV-1感染。
健客價(jià): ¥110本品適用于病毒復(fù)制活躍,血清轉(zhuǎn)氨酶ALT持續(xù)升高或肝臟組織學(xué)顯示有活動(dòng)性病變的慢性成人乙型肝炎的治療。
健客價(jià): ¥36本品適用于病毒復(fù)制活躍,血清轉(zhuǎn)氨酶ALT持續(xù)升高或肝臟組織學(xué)顯示有活動(dòng)性病變的慢性成人乙型肝炎的治療。
健客價(jià): ¥232適用于與其他抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物聯(lián)用,治療成人HIV-1感染。適用于治療慢性乙肝成人和≥12歲的兒童患者,詳見(jiàn)說(shuō)明書。
健客價(jià): ¥465